Виагра в конце прошлого века произвела революцию в половой жизни пожилых людей. В список потенциальных кандидатов на лечение болезни Альцгеймера Виагра попала не случайно.
Многолетние поиски лекарства от болезни Альцгеймера пока не дали ожидаемых результатов. Существующие препараты в лучшем случае позволяют временно контролировать отдельные симптомы, что тоже важно, но совсем недостаточно для улучшения ситуации в целом. Поэтому фармацевтические компании, научные центры и даже специально созданные международные платформы продолжают поиск альтернативных подходов к борьбе с болезнью Альцгеймера. Среди них – тестирование уже существующих препаратов, одобренных для лечения других заболеваний.
Поскольку разработка лекарств от сложных и тяжелых болезней, поражающих мозг человека, – очень дорогостоящий процесс, требующий многомиллионных вложений и занимающий долгие годы, сегодня перспективным направлением борьбы с болезнью Альцгеймера стал поиск возможных кандидатов среди существующих лекарств, уже лицензированных для лечения других заболеваний, с идеей их перепрофилировать, если они продемонстрируют потенциал в лечении деменции.
Виагра, рецептурный препарат с действующим веществом силденафил, назначаемый главным образом для лечения эректильной дисфункции у мужчин, – та самая синяя таблетка, которая в конце прошлого века произвела революцию в половой жизни пожилых людей. В список потенциальных кандидатов на лечение болезни Альцгеймера Виагра попала не случайно. Теоретически силденафил может влиять на патологию, приводящую к болезни Альцгеймера. Дело в том, что это лекарство создавалось и исследовалось как сердечно-сосудистое средство, обеспечивающее увеличение притока крови к сердечной мышце и понижению артериального давления. (В ходе исследований обнаружили, что силденафил не оказывает существенного воздействия ни на кровообращение в сердечной мышце и не позволяет контролировать артериальное давление, зато вызывает ощутимый приток крови к мужским половым органам.) Так или иначе, Виагра регулирует кровоток, а сегодня многие ученые склоняются к идее, что расстройства памяти и других когнитивных функций, появляющиеся при болезни Альцгеймера, связаны не только с нервными, но с сосудистыми проблемами: патология охватывает и капилляры головного мозга, и зависящие от них нервные клетки, и клетки, защищающие нейроны от повреждений – астроциты. Нарушения в работе капилляров приводят к ослаблению кровотока, от чего страдают нервные клетки, не получающие необходимое количество кислорода и питательных веществ.
Ученые уже исследовали, как действует силденафил на клетки мозга в образцах на лабораторном столе, проводили успешные эксперименты на мышах и даже пилотные исследования с людьми. Так, в 2019 г. в журнале Journal of Alzheimer’s Disease была опубликована статья, авторы которой рассказывали об успешном применении виагры в группе пациентов, страдающих от болезни Альцгеймера. Как обнаружили ученые, при длительном введении действующее вещество препарата Виагра может положительно влиять на состояние периферических сосудов и обладает антиоксидантным эффектом, а также предотвращает нарушение гематоэнцефалического барьера. Предполагается также, что, кроме прямого влияния на сосудистую систему, силденафил также может запускать несосудистые механизмы, влияющие на патологию при болезни Альцгеймера. В исследовании, охватившем 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, которым была назначена Виагра в дозировке 50 мг в сутки, силденафил улучшал работу гиппокампа – мозговой структуры, отвечающей за память и страдающей при болезни Альцгеймера.
В новом исследовании, опубликованном на днях в журнале Nature Aging, ученые из Института геномной медицины в Кливленде, штат Огайо (США), использовали методы компьютерного моделирования. В свою вычислительную модель они включили данные о генетике болезни и влияющих на неё метаболических процессах с особым вниманием к тем механизмам, которые связаны с двумя главными маркерами альцгеймеровской патологии: белками бета-амилоида и фосфорилированного тау (ф-тау). Затем они отобрали из 1600 широко распространенных лекарств, те, которые влияют на течение метаболических процессов, связанных с болезнью Альцгеймера. Это позволило ученым сузить круг до 66 препаратов, которые потенциально могут воздействовать на болезнь Альцгеймера. Последующий анализ привел авторов к заключению, что наиболее многообещающим кандидатом с учетом предыдущих исследований болезни Альцгеймера, можно считать силденафил.
На этом основании ученые проанализировали данные о страховых выплатах по рецептам, представленных более чем 7 миллионам жителей США. Соотнеся данные о покупаемых лекарствах с информацией о заболеваемости болезнью Альцгеймера, ученые обнаружили связь между использованием виагры и риском развития болезни Альцгеймера. Оказалось, что у мужчин, принимавшие виагру, риск развития болезни Альцгеймера в течение последующих шести лет был ниже на 69%. Связь оставалась статистически значимой даже после коррекции результата с учетом других факторов, влияющих на риск болезни Альцгеймера, таких как пол, этническая группа и другие заболевания (диабет 2 типа, высокое артериальное давление, ишемическая болезнь сердца).
Чтобы проверить обоснованность полученных результатов, исследователи протестировали силденафил в лаборатории на нервных клетках, полученных от людей с этим заболеванием. Силденафил способствовал росту новых нервных отростков и снижал накопление токсичного ф-тау в клетках.
Таким образом, в одном исследовании были получены и биологические, и популяционные доказательства потенциальной эффективности Виагры в предотвращении и лечении болезни Альцгеймера. Хотя сами исследователи подчеркивают, что только клинические испытания могут предоставить окончательные доказательства того, что силденафил является эффективным средством лечения болезни Альцгеймера, эта информация быстро разошлась по всему миру, растиражированная самыми крупными СМИ.
Между тем реакция экспертов в области исследований мозга пока довольно сдержанная.
Профессор Тара Спирс-Джонс, заместитель директора Центра исследований мозга Эдинбургского университета:
«В этом исследовании рассматриваются данные очень большого количества людей, и это его сильная сторона. Однако есть несколько важных ограничений, которые следует учитывать. Данные по страховым случаям не очень подробны и не включают информацию о других важных факторах риска болезни Альцгеймера, таких как генетическая предрасположенность или уровень образования. К тому же, как известно, женщины подвержены большему риску болезни Альцгеймера, чем мужчины, и поскольку силденафил (также известный как Виагра) чаще всего используется для лечения эректильной дисфункции, влияние на женщин до конца не выяснено.
Полученные результаты оставляют место для альтернативных интерпретаций. Например, силденафил чаще назначают состоятельным людям, при этом более высокому риску развития болезни Альцгеймера подвержены люди с низким социально-экономическим статусом. Поэтому пациенты, попавшие в поле зрения исследователей, могли реже болеть по социально-экономическим причинам.
Есть и другие возможные объяснения этих выводов. Мы знаем, что при болезни Альцгеймера изменения в мозге начинаются за десятилетия до появления симптомов деменции, и возможно, что эти ранние изменения снижают половое влечение. Другими словами, не прием силденафила снижается заболеваемость, а потенциальные больные реже обращаются за этим лекарством.
Хотя опубликованные данные интересны с научной точки зрения, я бы не стала рекомендовать срочно принимать силденафил для профилактики болезни Альцгеймера».
Похожие сомнения высказывает профессор Роберт Ховард, специалист по психиатрическим нарушениям у людей пожилого возраста:
«Авторы показывают связь между назначением силденафила (Виагры) и сниженным риском диагностирования деменции в течение 6 лет. Однако эта связь не подразумевает причинно-следственных отношений. Пожилые мужчины, которые консультируются со своим врачом по поводу медикаментозного лечения эректильной дисфункции, отличаются от тех, кто находится на предсимптоматической стадии болезни Альцгеймера.
Даже если сейчас нет возможности провести рандомизированное клиническое испытание, которое могло бы быть окончательным способом выяснить, может ли препарат предотвратить или замедлить деменцию, более сложные эпидемиологические исследования будут почти столь же информативными. Например, было бы полезно лучше контролировать уровень благосостояния и образования (которые связаны как с повышенным использованием силденафила, так и со снижением риска болезни Альцгеймера) и посмотреть, увеличиваются или уменьшаются очевидно защитные эффекты препарата в более продолжительной перспективе».
Доктор Джек Оти, преподаватель медицины в Университете Тасмании, отмечает:
«Мы знаем, что более медленная ходьба связана с повышенным риском деменции. Не потому, что более быстрая ходьба предотвращает деменцию, а потому, что скорость ходьбы коррелирует со здоровьем. А теперь замените пешие прогулки сексуальной жизнью. Предыдущие исследования показали, что люди с ранними признаками болезни Альцгеймера в среднем менее сексуально активны. Таким образом, использование силденафила может быть ложной корреляцией. (Не силденафил предотвращает болезнь Альцгеймера, а люди, с меньшим риском развития болезни Альцгеймера чаще используют силденафил.
Что же касается лабораторной части исследования, то в экспериментах на клеточных культурах использовались концентрации препарата примерно в 100 раз больше, чем при приеме таблеток».
Доктор Кэтрин Холл, старший преподаватель психологии в Университете Сассекса:
«Проблема в поиске успешного лечения болезни Альцгеймера заключается в том, что симптомы появляются только после того, как произошла значительная гибель нейронов, и их уже не восстановить. Силденафил, скорее всего, будет менее эффективным, если его назначать после появления симптомов. Однако если назначать людям с повышенным риском развития болезни Альцгеймера в течение многих лет до появления симптомов, не вызовет ли это больше проблем, чем решит?»
Таким образом, эксперты подчеркивают, что на основании опубликованной информации какие-либо выводы делать рано. Сами же авторы исследования уже объявили о своих планах продолжить работу и провести клиническое испытание для проверки терапевтической эффективности силденафила у пациентов на ранней стадии болезни Альцгеймера. Желаем им и всем нам успешной проверки!
Источник: Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z
